勃起｜基因治疗勃起功能障碍简介

by Readers' contributions · 2020年11月20日

　　如今，随着现代社会压力的增加，男性在社会上承担的责任也越来越大，因此，男性
勃起功能障碍成了男性朋友们的多发病，一旦患有该种疾病，男性朋友们一定要及时就医。为了男性朋友们的健康
性生活，不妨一起看看有关男性勃起功能障碍的基因治疗。

　　一、阳萎基因治疗的目的基因及载体

　　目的基因异常是疾病发生的根源，该基因遗传分子结构清楚，基因已被克隆，其一级结构和表达调控机制较为清楚。阳萎通常被认为是
阴茎神经末

梢或内皮细胞NO合成下降所致，或是受NO诱导发生舒张反应的海绵体平滑肌顺应性受损的结果。因此，NO是介导阴茎勃起的主要神经递质，由

NOS催化L-精氨酸而生成。NOS主要有内皮细胞型NOS(eNOS)、神经细胞型NOS(nNOS)及诱生型NOS(iNOS)三种同功酶。依此，NOS基因可作为阳萎治疗的目的基因。

　　Magee等通过RT-PCR鉴定出大鼠阴茎中存在一种新型的nNOS，称为PnNOS。阴茎中仅存在这种类型的nNOS，并且已从大鼠阴茎cDNA文库中克隆出PnNOS的全部编码区。测系后表明它与小脑nNOS(CnNOS)的主要差别是它存在一个34个氨基酸的系列，这可能是这种新

型NOS的功能区。PnNOS活性与几种类型的阳萎有关，因此可作为一个十分有用的目的基因。

　　二、阳萎基因治疗的实验研究

　　Wesells等分离到微血管内皮细胞(MVEC)，并用PKH-26标记，注射入成年鼠阴茎海绵体，6～7天后，显微镜检阴茎冰冻切片发现被标记的细胞，体外阴茎组织培养亦发现有含染料的与MVEC相似细胞生长，并且阴茎中的转基因可稳定有效的表达。

　　Christ等将编码一种特殊亚型的K通道——人类平滑肌maxi-K+通道(hslo)的裸DNA注射入大鼠阴茎海绵体，用EFS诱导阴茎勃起时的海绵体内压作为判断海绵体生理学改变的客观指标，同仅注射载体的以年龄配比的对照组相比，注射hslo

cDNA的所有大鼠海绵体内压均非常显著增加，注射1～3个月后，该效果仍明显存在，此基因治疗机制可能与改善结合并表达外源人类K+通道基因的海绵体平滑肌细胞的超极化功能有关。

　　三、基因治疗的优点及待解决的问题

　　阴茎为体表器官，目的基因及其产物很容易转运到海绵体内；而且可用止血带压迫阴茎根部来阻止基因及其产物进入全身血液循环，直至这些基因或其产物被靶细胞吸收；静止状态时，阴茎内血流很慢(约5ml/min)，可进一步增加基因及其产物的吸收。另外，阴茎血管平滑肌的更新很慢，因此，一个新转染的基因可起效数周至数月，一个阳萎患者每年接受3～4次基因注射，无需其它治疗便可保持其勃起功能。

　　阳萎的基因治疗同其它疾病的基因治疗一样，还处于起步阶段，存在许多问题。主要问题是：寻找更多有价值的目的基因，构建组织特异性或定向基因表达载体，深入研究精确调控目的基因表达的机制，组建具有调控序列的基因等。